Pfizer Inc. kündigt Daten aus einer Phase-2-Studie an, in der sein hexavalentes kapsulares Polysaccharid (CPS) Konjugat-Impfstoff gegen Streptococcus agalactiae der Gruppe B (GBS), GBS6, untersucht wurde. Dieser Impfstoff wird entwickelt, um Mütter zu schützen und damit indirekt Neugeborene vor invasiver GBS-Krankheit zu bewahren. In der zweiten Phase der dreiteiligen Untersuchung nahmen 360 gesunde schwangere Personen teil und es wurden bei GBS6 robuste maternale Antikörperreaktionen gegen die sechs GBS CPS-Serotypen, die in dem Impfstoff enthalten sind, beobachtet. Diese Antikörper wurden effizient auf die Säuglinge übertragen, abhängig von der GBS6-Gruppe mit Verhältnissen von etwa 0,4-1,3.
Basierend auf einer parallelen Natural-History-Studie in Südafrika deuten die Immunogenitätsdaten der Phase-2-Studie darauf hin, dass GBS6 einen sinnvollen Schutz vor invasiver GBS-Krankheit bei Neugeborenen und kleinen Kindern bieten kann. Die Ergebnisse wurden im New England Journal of Medicine (NEJM) veröffentlicht und sollen für ein geplantes klinisches Entwicklungsprogramm der Phase 3 verwendet werden.
Das Sicherheitsprofil sowohl für die Mütter als auch für die Säuglinge war in den Impfstoff- und Placebogruppen vergleichbar. Lokale Reaktionen waren im Allgemeinen leicht oder mäßig und von kurzer Dauer, wobei Schmerzen an der Injektionsstelle das am häufigsten berichtete Ereignis waren. Gefragte systemische Ereignisse waren vergleichbar zwischen den GBS6-Gruppen und der Placebogruppe, wobei die meisten Ereignisse leicht oder mäßig waren. Insgesamt berichteten 2 bis 8% der Teilnehmer in den GBS6-Gruppen, abhängig von der Dosierung, und 5% der Teilnehmer in der Placebogruppe von Fieber. Unter schwangeren Personen traten Nebenwirkungen (AEs) bei 45 bis 70% der Teilnehmer in den GBS6-Gruppen, abhängig von der Dosierung, und bei 61% der Teilnehmer in der Placebogruppe auf. Die häufigsten Nebenwirkungen und schweren unerwünschten Ereignisse (SAEs) waren mit der Schwangerschaft zusammenhängende Erkrankungen. Bei den Säuglingen traten AEs bei 62 bis 75% der Teilnehmer in den GBS6-Gruppen, abhängig von der Dosierung, und bei 74% der Teilnehmer in der Placebogruppe auf. Keines der SAEs wurde als mit dem Kandidat-Impfstoff in Verbindung stehend betrachtet.
Die placebokontrollierte Phase-2-Studie war in drei Phasen unterteilt. Phase 1: Hier wurde die Sicherheit und Immunogenität bei 66 gesunden, nicht-schwangeren Personen in Südafrika untersucht. Phase 2: Das Thema der Veröffentlichung im NEJM ist die Bewertung der Sicherheit und Immunogenität bei 360 gesunden schwangeren Personen im Alter von 18 bis 40 Jahren und ihren Babys in Südafrika. Die Teilnehmer wurden randomisiert einer einzigen Dosis GBS6 ausgesetzt, die mit 5, 10 oder 20 µg/Serotyp formuliert war, entweder mit oder ohne Aluminiumphosphat (AlPO4) als Adjuvans oder Placebo, verabreicht ab dem späten zweiten Trimester. Die höchsten Antikörperantworten wurden im Allgemeinen mit der GBS6-Dosis von 20 µg beobachtet, die ohne das Adjuvans Aluminiumphosphat formuliert war.
Phase 3: Eine endgültige Formulierung wird bei 216 gesunden schwangeren Personen und ihren Babys in Südafrika, den USA und dem Vereinigten Königreich bewertet. In derselben Ausgabe des NEJM wird auch über eine parallele Natural-History-Studie berichtet, die in Südafrika durchgeführt wurde. An dieser Studie nahmen etwa 18.000 Mutter-Kind-Paare teil, um die Konzentrationen von anti-CPS-Immunoglobulin (IgG) im Serum der Säuglinge zu schätzen, die mit dem Risiko einer invasiven Krankheit bis zu 89 Tage nach der Geburt in Verbindung stehen. Die mit einem Schutz durch natürliche Immunität assoziierten Antikörperkonzentrationen, die aus dieser zweiten Studie gewonnen wurden, wurden mit den von geimpften Müttern auf ihre Säuglinge übertragenen GBS6-impfinduzierten Antikörperniveaus in der Phase-2-Studie verglichen, um den Prozentsatz der Säuglinge zu ermitteln, die Niveaus haben, die höher sind als diejenigen, die mit Schutz assoziiert sind. Natürlich erworbene anti-CPS-IgG-Konzentrationen korrelierten mit einem reduzierten Krankheitsrisiko in der Natural-History-Studie, wobei ähnliche Ergebnisse für die Serotypen Ia, III und eine Kombination aller GBS6-Serotypen erzielt wurden, die Schutzwerte von 0,184-0,827 µg/mL anti-CPS-IgG anzeigten. Der Prozentsatz der Säuglinge, die von geimpften Müttern in Phase zwei der Phase-2-Studie mit anti-CPS-IgG-Antikörperkonzentrationen >0,184 µg/mL geboren wurden, variierte je nach Serotyp und Formulierung und erreichte bei der immunogensten Formulierung 57% bis 97% Seroreaktionen.